Doença renal

Na doença de Fabry há insuficiência renal por acumulação de glicosfingolípidos nos rins; na síndroma de Lowe (cérebro-óculo-renal) verifica-se disfunção tubular renal; na doença de Leish-Nyham há hiperuricémia, nefrolitíase e nefropatia obstrutiva; e, na síndroma de Zellweger, quistos renais.

Alterações cutâneas

Nalguns casos, são as alterações da pele ou do cabelo que alertam para o diagnóstico. São exemplos a síndroma de Menkes com os “pili torti”; a dermatite seborreica do défice de biotinidase; o exantema tipo pelagra da doença de Hartnup; a distribuição anómala da gordura subcutânea da síndroma CDG; ou os nódulos subcutâneos da doença de Farber. Na adrenoleucodistrofia há hiperpigmentação secundária à doença de Addison.

Diagnóstico

O diagnóstico assenta na evidência de regressão, nos sinais e sintomas neurológicos, e na presença de manifestações sistémicas.

Doenças tratáveis do SNC como tumores, processos inflamatórios (relacionáveis, por exemplo, com infecções pelo vírus da imunodeficiência humana), vasculares ou hidrocefalia devem ser excluídas.

A epilepsia refractária pode acompanhar-se de deterioração cognitiva e regressão, num processo muito semelhante ao que se encontra nas doenças degenerativas, sendo o EEG importante nesta situação.

O estudo imagiológico por ressonância magnética é um exame fundamental na investigação deste grupo de doenças, identificando as estruturas cerebrais mais afectadas. A espectroscopia permite detectar alterações do “pico” de lactato nas doenças mitocondriais, do N-acetil-aspartato na doença de Canavan, e da creatina nas doenças por défice de creatina.

O electroencefalograma (EEG), o electromiograma (EMG), a avaliação dos potenciais evocados visuais e o electrorretinograma estão indicados em casos específicos, assim como o exame do líquido céfalo-raquidiano.

Os estudos bioquímicos e metabólicos do sangue e da urina devem ser realizados, mas sempre orientados pela clínica.

O diagnóstico definitivo obtém-se pela identificação do defeito metabólico ou enzimático no sangue ou nos fibroblastos.

A disfunção neurológica acompanha-se de lesão neuronal, a qual se pode identificar por biopsias periféricas. Nas doenças caracterizadas por grande heterogeneidade genética poderá ser necessário comprovar a existência de alterações histopatológicas nos tecidos para orientar o diagnóstico molecular. Noutros casos, o estudo molecular do gene responsável constitui a via mais directa para estabelecer o diagnóstico.

Tratamento

Não existe tratamento eficaz para a grande maioria das doenças heredodegenerativas.

Em doentes assintomáticos cujo diagnóstico foi feito pela identificação da doença num familiar antes do aparecimento de doença neurológica ou em fases muito precoces da doença, são tentadas certas terapêuticas. Na adrenoleucodistrofia, a administração de gliceril trioleato e trierucato (óleo de Lorenzo) a rapazes assintomáticos, com idade inferior a 6 anos e com RM normal pode atrasar o aparecimento de alterações neurológicas.

O transplante medular também já foi utilizado em casos de adrenoleucodistrofia, na doença de Krabbe e na leucodistrofia metacromática, com algum benefício.