A síndroma de Aicardi (quadro complexo caracterizado essencialmente por atraso mental, espasmos em flexão/hipsarritmia, convulsões refractárias, coriorretinite “em queijo Gruyères” e anomalias vertebrais/hemivértebras) está tipicamente também associada a agenesia do corpo caloso. Predominando no sexo feminino, admite-se anomalia do cromossoma X, a que corresponde elevada letalidade no sexo masculino.

Na síndroma de Anderman (gene SLC12A6) existe associação a neuropatia periférica.

Agenesia dos nervos cranianos

Esta anomalia, por vezes associada a diversas situações clínicas, compreende ausência de certos nervos cranianos ou dos respectivos núcleos originando sinais clínicos diversos, por ex. ptose palpebral congénita, fenómeno de Marcus Gunn (concomitância de movimentos de sucção e pestanejo/sincinésia, etc.). Na síndroma de Moebius verifica-se paralisia facial bilateral.  

Heterotopias neuronais

Neste defeito existem colecções de neurónios em localiazação anómala.

Descrevem-se três grupos:

Heterotopias nodulares subependimárias periventriculares

Este grupo tem na sua base diversas alterações genéticas tais como, entre outras: ligadas ao cromossoma X(Xq28, gene da filaminaA, FLNA) e outras dependentes de gene autossómico (20q13.13), gene ARFGEF2).

Heterotopias subcorticais e marginais glioneurais

Este grupo está relacionado com alterações nos genes LIS1 (17p13.3) e DCX (Xq22.3-q23).

Heterotopias laminares subcorticais

Este grupo está limitado praticamente ao sexo feminino, com transmissão dominante ligada ao cromossoma X(Xq22.3-q23, gene DCX). No sexo masculino esta alteração genética pode associar-se a lisencefalia.

Megalencefalia, macrocefalia e hemimegalencefalia

A megalencefalia define-se como desenvolvimento precoce de cérebro anormalmente grande. Existe uma forma familiar benigna (com hereditariedade autossómica dominante, sobretudo no sexo masculino. Os ventrículos cerebrais podem ser de dimensões normais ou moderadamente de grandes dimensões.

Na macrocrânia ou macrocefalia observa-se crânio grande, nem sempre acompanhado de cérebro grande (constitucional ou familiar, igualmente observado nas síndromas de Sotos, de Weaver, acondroplasias, etc.).

A hemimegaloencefalia define-se como hipertrofia difusa cerebral unilateral, secundária a anomalias na proliferação e migração neuronais (gene L1-CAM, Xq28), a qual se manifesta por macrocefalia nem sempre assimétrica, atraso psicomotor e epilepsia precoce rebelde ao tratamento.

Microcefalia

Define-se pela verificação de perímetro cefálico inferior a 2 DP do considerado normal para a idade, sexo e idade gestacional. Consideram-se dois grupos: microcefalia primária e microcefalia secundária.

Uma forma extrema de microcefalia primária é o chamado microcérebro radial a que corresponde cérebro com < 50 g.

Num grupo característico de microcefalias primárias familiares, de hereditariedade autossómica recessiva, estão implicados fundamentalmente sete genes, desde MCPH1, 8p23; MCPH2, 19q13.12; MCPH3, 9q33, etc., a MCPH7, 1p32.3-p33. Estas situações, em geral no contexto de consanguinidade, estão associadas a fenótipo em que ressaltam, entre outras, as seguintes características: nariz proeminente, orelhas desproporcionadamente grandes, micrognatismo, e incapacidade intelectual.

2. ANOMALIAS DA SEGMENTAÇÃO E DIVISÃO CELULARES

Holoprosencefalia

Trata-se duma anomalia resultante de clivagem defeituosa do prosencéfalo com incidência da ordem de 1/5.000-1/16.000 e susceptível de ser diagnosticada no período pré-natal a partir da 10ª semana. Compreende três formas: alobar, semilobar, e lobar.

De transmissão autossómica recessiva, por vezes associada a diabetes materna, em cerca de 50% dos casos, existe associação com trissomias 13, 15 e 18; Estão implicados diferentes genes, tais como: SHH (7q36), ZIC2 (13q32), SIX3 (2p21), TGIF (18p11.3), etc..

Como manifestações clínicas de anomalias da segmentação e divisão cerebrais, são notórias as anomalias faciais: fenda palatina, lábio leporino, ciclopia, cebocefalia, incisivo central único, e agenesia pré-maxilar. Através da RM, a forma lobar evidencia ausência de separação dos hemisférios e ventrículos laterais, substituídos por ventrículo único central.

Anomalias do septum pellucidum

Este tipo de anomalias pode ter duas expressões:

• quisto do septum pellucidum que pressupõe a persistência duma cavidade intrasseptal própria do feto (cavum) para além dos 4-5 meses de vida, a qual é raramente sintomática;
• ausência do septum pellucidum a qual provoca a fusão dos ventrículos laterais para originar uma cavidade única central. Este defeito pode estar associado a hipoplasia dos nervos ópticos, malformações do prosencéfalo e disfunção hipotalâmica (displasia septo-óptica ou síndroma de Morsier com anomalias nos genes HESX1/PAX3, 3p21.1-p21.2, e SOX2, 3q27), que se manifesta por nistagmo, ambliopia, hipopituitarismo e défice motor. O diagnóstico é confirmado através de exames de imagem –TAC e RM.

3. PORENCEFALIA

A designação genérica de porencefalia refere-se às situações em que existem quistos ou cavidades intracerebrais. Para além da etiopatogénese relacionada com defeito do desenvolvimento (congénita), tal quadro morfológico pode também ser adquirido na sequência de enfarte tecidual.

Esta anomalia, por vezes associada a outras (encefalocele, microcefalia, etc.), manifesta-se fundamentalmente por insuficiência intelectual, hemi ou tetraparésia espástica, atrofia óptica e convulsões.

Nota final: Como foi referido no capítulo 196, os defeitos do cerebelo, as hidrocefalias, as cranossinostoses e síndroma de Klippel-Feil são abordadas noutros capítulos, de modo integrado.

AGRADECIMENTO

O autor agradece à Dra. Eulália Calado a cedência das imagens. (Figura 1)